Ученые из Национального центра онкологических исследований Испании (CNIO) сообщили о прорыве в экспериментальном лечении рака поджелудочной железы. В ходе исследований на животных им удалось полностью и надолго устранить опухоли поджелудочной железы у мышей без развития лекарственной устойчивости — ключевой проблемы при терапии этого вида рака, пишет MedicalXpress.
Рак поджелудочной железы, в частности протоковая аденокарцинома, считается одним из самых агрессивных онкологических заболеваний. Большинство современных таргетных препаратов теряют эффективность уже через несколько месяцев, поскольку опухоль быстро вырабатывает устойчивость к лечению.
Новые препараты, направленные на мутацию гена KRAS, присутствующую примерно у 90% пациентов с этим видом рака, были одобрены лишь в 2021 году — спустя десятилетия без значимого прогресса по сравнению с химиотерапией. Однако их эффект оказался ограниченным именно из-за развития резистентности.
Команда CNIO предложила иной подход: одновременное блокирование сигнального пути KRAS сразу в трех ключевых точках. По словам исследователей, разрушить такую систему опухоли значительно сложнее, чем при воздействии на одну мишень.
Для этого была применена тройная комбинированная терапия, включающая экспериментальный ингибитор KRAS daraxonrasib, препарат afatinib (уже применяемый при лечении некоторых форм рака легких), а также деградер белков SD36.
Терапию протестировали на трех различных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы у мышей. Во всех случаях было зафиксировано выраженное и стойкое уменьшение опухолей без серьезных побочных эффектов.
«Это исследование описывает тройную комбинированную терапию, которая вызывает устойчивую регрессию экспериментальных опухолей и предотвращает развитие лекарственной устойчивости. Комбинация хорошо переносится мышами», — отмечают авторы.
При этом ученые подчеркивают, что переход к клиническим испытаниям на людях пока невозможен. По их словам, терапия нуждается в дополнительной оптимизации, прежде чем ее можно будет безопасно применять у пациентов.
Несмотря на это, исследователи считают, что полученные результаты открывают новые перспективы для разработки более эффективных методов лечения рака поджелудочной железы и могут в будущем улучшить прогноз для пациентов с этим заболеванием.
Результаты работы опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.